Alzheimer’s Disease in Mice Reversed By Cancer Drug

Alzheimer's Disease in Mice Reversed By Cancer Drug

Ratones no son hombres, así que vamos a no emociono demasiado todavía, pero los científicos han descubierto que un fármaco de cáncer existentes invierte rápidamente los síntomas de la enfermedad de Alzheimer en los roedores.

Investigadores de la Case Western Reserve University han descubierto que una droga usada actualmente para tratar a pacientes de cáncer puede revertir los déficits cognitivos relacionados con la enfermedad de Alzheimer en ratones, y además, logra esta hazaña en un período muy corto de tiempo.

El medicamento, llamado bexarotene, ha sido aprobado para el tratamiento de un tipo de cáncer de piel desde 1999. En los nuevos experimentos con ratones transgénicos, la droga rápidamente limpiaron las placas de beta-amiloide en el cerebro que se creen que causan déficits cognitivos en la enfermedad de Alzheimer.

Esta no es la primera vez que los científicos esencialmente han curado la enfermedad de Alzheimer en los roedores. Hace una década, los científicos tiene emocionados cuando vacuna contra Alzheimer potenciales apareció masticar hasta proteína amiloide nerviosas destruyendo depósitos en cerebros de animales, pero igualmente fueron decepcionados cuando no pudo hacer lo mismo en pacientes humanos.

Los investigadores esperanzas nuevamente cuando descubrieron que una enzima, la gamma secretasa, suprime eficazmente la formación de amiloide, la proteína natural se vuelve problemática cuando que no se limpiaron con suficiente rapidez — en los cerebros de ratones con enfermedades cerebrales-como. Pero el año pasado Eli Lilly cerró su labor en el recinto cuando los primeros humanos pacientes tratados con la enzima en un juicio que no se ha podido mostrar mejoras en la función cognitiva. De hecho, mostraron descensos peores que dado un placebo.

En otras palabras, deben cumplirse los resultados de estudios probando nuevas ideas médicas en ratones con escepticismo, independientemente de cómo convincente puede ser. Ratones, después de todo, no son hombres, y mientras casi cada nuevo tratamiento innovador en gente empieza con animales ensayos, no todos los estudios del ratón resulta en una terapia de cambiar de vida.

Así que con eso en mente, echemos un vistazo a lo que los científicos occidentales caso reportado en ciencia. En lugar de trabajar en la parte delantera del amiloide problema — en otras palabras, tratando de apagar su producción: Gary Landreth y su equipo se centran en tratar de mejorar las formas de amiloide transportando fuera del cerebro. El cuerpo tiene una forma integrada de hacerlo, depender de las proteínas llamadas ApoE, eliminar grasas, colesterol y amiloide en el cerebro.

Después de casi una década estudiando estos mecanismos de compensación natural, Landreth centrado en una clase de receptores en las células que les ayuden a fagocitar y eliminar amiloide como hambre dolinas moleculares. Afortunadamente, la industria farmacéutica ya había desarrollado un fármaco que facilitó este proceso: el bexarotene de drogas de cáncer.

Cuando el estudiante graduado del Landreth, Paige Cramer, inyecta la droga en ratones con síntomas cerebrales-como, mostraron una reversión rápida de sus anormalidades cerebrales.Dentro de 24 horas de recibir la droga, los ratones mostraron una caída de 25% en amiloide en su fluido cerebral; Después de dos semanas, tuvieron una disminución de 75% en las placas adhesivas formadas por amiloide.

La droga también había restaurado comportamientos normales de los animales. Después del tratamiento, los ratones podrían construir un nido, identificar un olor y realizar mejor en pruebas de laberinto de agua obligan a recordar cómo encontrar una plataforma sumergida. También estaban mejor poder recordar una jaula en la que había sido sorprendidos.

"El tamaño del efecto y la velocidad con la droga es sin precedentes," dice Landreth, "y nos da esperanza de todos".

Eso no significa que los pacientes de Alzheimer deben estar pidiendo a sus médicos una receta de bexarotene todavía. El modelo de ratón de la enfermedad de Alzheimer no es perfecto. Ratones no consigue hacen los mismo humanos forma de Alzheimer. Construyen hasta proteína amiloide en el cerebro, y esos depósitos forman placas que interrumpen la función nerviosa y afectan el aprendizaje y la memoria, al igual que lo hacen en los pacientes de Alzheimer; pero en ratones, no hay ningún empeoramiento progresivo de la condición resultante de la destrucción de fibras nerviosas. Los seres humanos pierden las células cerebrales y sufren la acumulación de detritus de una red neuronal moribunda.

Por lo que no está claro aún si bexarotene tendría el mismo efecto en el cerebro de una enfermedad de Alzheimer en el que ya algunos de esta destrucción es establecido. "Quiero a gritos y claramente decir que este trabajo ha sido realizado en ratones," dice Landreth. "Vamos a ser muy precavidos en adelante extrapolar a los seres humanos. Nos hemos fijado la enfermedad de Alzheimer en ratones mucho, y la traducción a los seres humanos ha sido imperfecta; de hecho, no se pudo."

 

Aun así, dice el Dr. Mary Carrillo, director senior de relaciones médicas y científicas en la Asociación de Alzheimer, el hecho de bexarotene parece estar funcionando en las primeras etapas de la enfermedad y posiblemente incluso le impide progresar, es muy tentadora. "La remoción de [amiloide] un beta ocurre antes de que lo que vimos con la vacuna,", dice. "Y sugiere la idea de intrigante que podamos interrumpir la acumulación de amiloide con holgura anterior y potencialmente puede permitir menos daños que se producen en el cerebro."

Requeriría ser capaz de identificar a los pacientes de Alzheimer al comienzo de lo que ha llamado su largo adiós. Y eso no es fácil. La sugerencia de los estudios más reciente que la acumulación amiloide y la destrucción de las células nerviosas comienza décadas antes de que los pacientes muestran signos de pérdida de memoria o otros cambios cognitivos y detectar las primeras etapas de la enfermedad requiere formas más sofisticadas de seguimiento amiloide o cambios físicos en el cerebro con técnicas de imagen. Los científicos están avanzando en hacerlo, y las últimas revisiones para diagnosticar la enfermedad de Alzheimer, así como su precursor Estado, deterioro cognitivo leve, reflejan el creciente énfasis en estas etapas iniciales de la enfermedad.Pero la línea es aún difusa, y los investigadores continúan debate la distinción entre momentos superiores relacionados con el envejecimiento y la primera decae en la memoria que la señal de demencia de Alzheimer.

Pero si la labor de ratón se traduce a la gente: ensayos de bexarotene en los seres humanos saludables pueden comenzar en pocos meses, pero experimentos en aquellos con enfermedad de Alzheimer sería años — podría significar la primera terapia que potencialmente podría revertir los pasos iniciales patológicos de la enfermedad de Alzheimer. Que iría sin duda un largo camino para impedir que millones de pacientes descendente en declive cognitivo.